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第五人格许愿码:劉明耀課題組發現靶向Myoferlin 治療腫瘤生長與轉移的新候選化合物

2018-09-28 | 【原文鏈接】
Myoferlin(MYOF)是進化上保守的ferlin蛋白質家族的成員之一,與細胞遷移和侵襲密切相關,參與細胞多種功能,如細胞膜內吞作用和修復、囊泡運輸、蛋白穩定和細胞運動等。MYOF在乳腺癌的進程中起重要作用,可以作為乳腺癌治療的重要分子靶點,但是目前尚無針對該靶點的藥物報道。

第五人格所有人物图鉴 www.bzqme.icu 國際知名學術期刊Nature子刊《自然通訊》(Nature Communications)日前在線刊登了華東師大生命科學學院/上海市調控生物學重點實驗室劉明耀教授課題組的最新研究成果“A small molecule targeting myoferlin exerts promising anti-tumor effects on breast cancer”,該成果首次報道靶向Myoferlin的小分子化合物,為研發靶向Myoferlin的抗腫瘤藥物奠定了堅實基礎。

這是該團隊繼2016年在Nature Communications和Leukemia上發表論文分別報道中草藥單體抗耐藥性前列腺癌、合成化合物抗耐藥性白血病后,在腫瘤新藥研發領域取得的又一重要進展。腫瘤轉移作為惡性腫瘤重要生物學特征之一,既是患者死亡的主要原因,也是研究的重大挑戰。腫瘤細胞侵襲是腫瘤轉移的關鍵環節,通過靶向細胞侵襲過程中的重要蛋白,可以控制腫瘤轉移,達到治療目的。

化合物WJ460可在納摩爾級水平上顯著抑制乳腺癌細胞侵襲,并在體內抑制乳腺癌生長和轉移,且顯著延長患病動物生存期

近年來,劉明耀教授課題組建立了針對多個分子靶點的腫瘤藥物篩選模型,開展規模性小分子化合物、臨床藥物及藥物組合篩選。本研究首先篩選自主合成的500多個小分子化合物,發現一類新的噻唑啉酮類小分子化合物具有明顯的抗腫瘤細胞遷移和侵襲效果,系統的構效關系研究發現,其中一種新化合物WJ460可以在納摩爾級水平上顯著抑制乳腺癌細胞侵襲,并在體內抑制乳腺癌生長和轉移,且顯著延長患病動物生存期。作用機理上,WJ460特異性地直接靶向MYOF的關鍵結構域C2D起作用,本研究還探索了WJ460抗乳腺癌的相關分子機制,并初步探索了WJ460對其他腫瘤轉移的抑制作用。相關成果已申請國家發明專利并獲得2項授權,進一步轉化研究也在進行中。

華東師大生命科學學院/上海市調控生物學重點實驗室劉明耀教授課題組

劉明耀教授、易正芳研究員和陳益華研究員為本論文共同通訊作者,張濤博士和李靜婕博士為共同第一作者,本課題由華東師范大學、上海奉賢區中心醫院、上海市第一人民醫院合作完成,華東師范大學為第一作者單位。該研究得到國家自然科學基金、國家重大研究計劃以及上海市教委和科委項目的資助。

圖為化合物WJ460抑制乳腺癌肺轉移

通訊作者簡介

劉明耀教授,1992年獲美國馬里蘭大學細胞生物學博士學位,1993年至1998年先后在美國約翰?霍普金斯大學醫學院神經科學系和加州理工學院生物學部做博士后研究,1999年至2007年先后在美國德克薩斯農工大學生物科學與技術研究所任助理教授、副教授及終身正教授,2007年受聘回國加入華東師范大學,組建生命醫學研究所并任所長,2011年12月起擔任上海市調控生物學重點實驗室主任、教育部創新團隊帶頭人、國家重大科學研究計劃(973項目)首席科學家,2012年起任華東師范大學生命科學學院院長,同年獲得國家科學技術進步一等獎并入選上海市優秀學科帶頭人,2014年獲得上海市白玉蘭紀念獎,2017年起擔任中國細胞生物學會腫瘤細胞分會會長。劉明耀教授課題組致力于基因編輯、細胞治療與靶向新藥研發領域?;毓笞魑紫蒲Ъ抑鞒止抑卮罌蒲а芯考蘋?,主持國家自然科學基金重點項目和國家重大新藥創制項目,已在Cell、Science、Nature、Nature Medicine、Nature Biotechnology、Nature Communications、PNAS等國際學術刊物上發表SCI論文200余篇,申請專利100余項,獲得授權專利30余項。

易正芳研究員, 2007年加入劉明耀教授團隊,主要從事新藥和新型醫療器械研發工作。先后主持多項科技部973項目子課題和國家自然科學基金。以通訊作者身份在Nature Communications、Leukemia、Cancer Research,NucleicAcids Res.等國際期刊上發表論文70余篇,任多家SCI期刊審稿人,申請國內和國際專利70余項,22項已獲授權,并有10項成功轉讓。2012年獲國家科技進步一等獎。

陳益華研究員, 2009年加入劉明耀教授團隊,主要進行藥物先導化合物的設計、合成與優化等方面的工作。近年來以通訊作者身份在Nature Communications、Journal of Medicinal Chemistry、Leukemia、 Journal of National Cancer Institute和European Journal of MedicinalChemistry等國際知名期刊上發表論文30余篇,同時擔任國內外多種SCI期刊的審稿人。作為負責人主持國家自然科學基金和上海市科委“生物醫藥支撐項目”,作為學術骨干參與國家重大研發計劃和新藥創制等。申請國家發明專利二十余項,授權十余項,其中五項已成功轉讓?;竦謔私熘泄┭Щ?施維雅青年藥物化學獎。

來源|生命科學學院 編輯|郭文君

作者: | 信息來源:新聞網 | 瀏覽次數:132

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