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第五人格新监管者乞丐:為什么人會抑郁?因為大腦有個地方在放電

2019-03-09 | 【原文鏈接】
這個課題,叫“揭示抑郁發生及氯胺酮快速抗抑郁機制”項目,由浙江大學醫學院/求高院雙聘教授胡海嵐主持。

第五人格所有人物图鉴 www.bzqme.icu 克隆猴、納米機器人、迄今最高精度的引力常數G值等共同入選十項重大科學進展。

“中國科學十大進展”由我國科技部基礎研究管理中心舉辦,每年由兩院院士、國家重點基礎研究發展計劃首席科學家、國家重點實驗室主任等專家學者經過兩輪投票選出十個項目,已經連續評選了14年。

研究成果早已獲國際認可

2月27日,浙江大學醫學院基礎醫學系崔一卉副教授代表胡海嵐團隊在北京領取了榮譽證書?!昂薌ざ?,這份獎項屬于我們整個團隊?!貝摶換芩?。

其實在2018年2月15日,胡海嵐團隊就在國際頂尖學術雜志《自然》上同期發表了兩篇長文,在抑郁癥領域取得重大突破。

“在《自然》上同時發表兩篇論文,這是極其罕見的?!薄蹲勻弧吩又咀ぶ泄旃抑魅斡「裰酒蘭鄣?。

這兩篇論文,發現了外側韁核的簇狀放電是導致抑郁癥的神經密碼,并破解了快速抗抑郁藥物“氯胺酮”的作用機制,還從大腦中主要的兩類細胞——神經元和膠質細胞之間的互相作用這一新的角度,解釋了抑郁癥的發病原理,為抑郁癥的治療提供了新方案。

因其重要性,這兩篇論文還獲得《自然》、《科學》、《神經元》等頂級學術期刊和央視國際電視臺、英國《獨立報》、《科學美國人》、人民日報等國內外媒體的專文報道。

在《自然》雜志連發兩文后,整個團隊沒有停下步伐。董一言說,團隊已發現一種天然預防抑郁癥的策略,可以不用任何藥物,就能幫助更多人遠離抑郁癥。

目前,團隊正聯合一些醫院的精神衛生中心啟動臨床試驗,希望能找到藥到病除的快速起效藥物,直接造福抑郁患者。

浙大博士董一言也是胡海嵐團隊的一員,參與了這個項目的研究,他說:“我雖然不是一名醫生,無法直接治愈病人,但是我的終生理想是所有人都不會得抑郁癥?!?/p>

捧到抑郁癥研究領域的“圣杯”

抑郁癥是現代社會中自殺問題的重要誘因, 2015年,董一言加入胡海嵐教授團隊,在浙大紫金港開啟了攻克抑郁癥的漫漫征途。在這場曠日持久的戰爭中,他深刻了解到抑郁癥在全球范圍內的嚴峻形勢:3億患者,每年80萬自殺,終身患病率16%。

令人吃驚的是,目前上市的一線抗抑郁藥物,起效很慢,需要6~8周以上,療效較差,對1/3的抑郁癥患者完全不起效,并且只能治愈不到一半的患者。

崔一卉告訴記者,近年來在臨床上意外發現麻醉劑“氯胺酮”在低劑量下具有快速(約1小時內)且高效(在70%難治型病人中起效)的抗抑郁作用。在精神類疾病中少見地實現了“藥到病除”。

一方面,它是一種精神成癮藥物,是K粉這一毒品的主要成分,副作用大,無法長期使用;另一方面,科學家們發現在低濃度時它又具有快速高效的抗抑郁效果。

因此,理解“氯胺酮”快速抗抑郁的機制已成為抑郁癥研究領域的“圣杯”,因為它將提示抑郁癥的核心腦機制,并為研發快速、高效、無毒的抗抑郁藥物提供科學依據。

這塊硬骨頭被胡海嵐團隊啃了下來,他們發現了外側韁核的簇狀放電是導致抑郁癥的神經密碼,并破解了快速抗抑郁藥物“氯胺酮”的作用機制。

氯胺酮為什么能快速抗抑郁

胡海嵐團隊的研究首次回答了氯胺酮為什么能快速抗抑郁。

氯胺酮對抑郁癥的治療作用被視為整個精神疾病領域近半個世紀最重要的發現。

這一最新研究表明,名為外側韁核的腦區的簇狀放電活動,抑制了其下游那些與獎賞相關的腦區,從而引發抑郁。氯胺酮能阻斷外側韁核的簇狀放電,最終產生快速抗抑郁的療效。

有關簇狀放電的發現揭示了信息傳遞的頻率的重要性?!巴獠噻趾聳賈趙諳螄掠畏⑸湟種菩畔?。對普通人來說,是像霰彈槍那樣一次一發,不會有顯著作用?!焙a八?,“而對于抑郁癥患者來說,簇狀放電活動使外側韁核像一把機關槍那樣密集高效地射出子彈,下游的獎賞腦區就被強烈地抑制住了?!?/p>

外側韁核被稱為大腦的負面情緒中樞。它位于海馬體下方,體積很小。外側韁核的下游腦區是中腦單胺核團,負責制造多巴胺等獎賞物質,我們吃到美食時的滿足感,在生活中感受愛意、收獲成功時的幸福感,都來自這些獎賞物質。顯然,一旦獎賞腦區不能正常運轉,我們的世界就將一片灰暗。

外側韁核的簇狀放電依賴于大腦中最主要的興奮性遞質谷氨酸受體,而氯胺酮正是這種受體的阻斷劑。在氯胺酮作用下,機關槍迅速啞火,回到了霰彈槍那種不緊不慢的頻率,抑郁癥患者得以快速治愈。

團隊利用腦片電生理和數學建模的方法證明,外側韁核的簇狀放電除了依賴谷氨酸受體,還需要T型鈣通道協同發揮作用。在外側韁核內局部阻斷該通道同樣產生了快速的抗抑郁效果。這進一步證明機關槍般的簇狀放電是誘發抑郁的一種關鍵機制。

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